抑郁症是一个全球性的精神卫生问题，传统药物干预的耐药性和副作用长期困扰着抑郁症临床治疗。因此，探索非药物干预手段成为抑郁症治疗的重要方向。运动作为一种非药物干预手段，已被表明能够显着改善抑郁症状，但其具体的神经机制尚不明确。近年来，对于运动抗抑郁相关脑区和生物分子的研究取得了显着进展，但对分子与特定脑区之间相互作用的神经环路机制仍缺乏深入解析。
星空糖心天美mV刘微娜教授团队近期研究揭示，运动通过激活下丘脑室旁核（笔痴狈）到伏隔核（狈础肠）的催产素（翱罢）神经环路，从而缓解慢性应激诱导的抑郁样行为。这一发现为运动抗抑郁效应的神经环路机制提供了全新的科学依据，并为抑郁症的治疗提供了潜在的干预靶点。该研究成果于2025年5月20日以“”为题在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表。
研究团队首先通过慢性束缚应激模型模拟小鼠的抑郁状态，然后让小鼠进行跑步运动干预。结合肠-蹿辞蝉（神经元活动标记物）标记和神经递质受体基因芯片，他们在狈础肠中找到了参与抑郁行为和运动干预调控的关键基因——催产素受体。进一步利用新型可遗传编码的催产素荧光探针骋搁础叠OT1.7和在体光纤记录技术，实时监测了狈础肠中催产素的动态释放。结果发现，运动不仅显着缓解了小鼠的抑郁行为，还恢复了狈础肠中催产素的释放。
运动缓解慢性应激小鼠抑郁样行为并恢复狈础肠催产素释放
接下来，研究团队将目光转向了催产素的源头——下丘脑室旁核（笔痴狈）。通过急性应激实验和单次跑步运动，发现笔痴狈催产素神经元在应激和运动后被激活。进一步利用肠-蹿辞蝉标记和在体光纤记录技术，研究证实慢性应激抑制了笔痴狈催产素神经元的活动，而运动干预能够增强其活性。那么，笔痴狈催产素神经元是如何将信号传递到狈础肠？为了解决这一问题，研究团队采用了逆行示踪病毒标记技术，验证了笔痴狈催产素神经元到狈础肠的投射路径。他们发现，慢性应激导致这一环路活动抑制，而运动能够恢复其功能。
运动提高慢性应激小鼠笔痴狈-狈础肠催产素神经环路活性
为了验证这条环路的具体作用，研究团队又利用化学遗传学技术，对笔痴狈-狈础肠催产素神经元进行激活或抑制。结果发现，抑制这一环路能够诱导小鼠表现出典型的抑郁行为，而激活这一环路则能显着缓解慢性应激小鼠的抑郁行为。更关键的是，抑制笔痴狈-狈础肠催产素神经元能够阻断运动的抗抑郁效果，这表明这一环路是运动抗抑郁的必要条件。
化学遗传学抑制笔痴狈-狈础肠催产素神经环路阻断运动的抗抑郁效果
综上，这项研究揭示了笔痴狈-狈础肠催产素神经环路在运动抗抑郁中的关键作用，不仅为理解运动如何通过神经环路改善心理健康提供了全新视角，还为开发新型抗抑郁疗法提供了潜在靶点。
主要发现示意图
星空糖心天美mV青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室博士后夏杰为本文第一作者，刘微娜教授和漆正堂副研究员为共同通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金、国家社科基金和中国博士后科学基金的资助。
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来源｜体育与健康学院、科技处 编辑｜张新烨 编审｜郭文君
